近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所口蹄疫與新發(fā)病流行病學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在豬塞內(nèi)卡病毒及口蹄疫病毒感染致病機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果發(fā)表在《分子與細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)(Molecular & Cellular Proteomics)》上。
IBRS-2細(xì)胞和PK-15細(xì)胞均為豬源腎上皮細(xì)胞,是豬小RNA病毒研究中最常用的兩種細(xì)胞系。作為原生型RNA病毒的代表,豬塞內(nèi)卡病毒和口蹄疫病毒在IBRS-2細(xì)胞和PK-15細(xì)胞中表現(xiàn)出明顯的復(fù)制水平差異,但其分子機(jī)制并不清楚。
針對(duì)上述科學(xué)問(wèn)題,團(tuán)隊(duì)利用蛋白組學(xué)技術(shù)分別鑒定并比較了豬塞內(nèi)卡病毒感染IBRS-2細(xì)胞和PK-15細(xì)胞后蛋白表達(dá)譜的差異,并通過(guò)系列功能實(shí)驗(yàn)揭示了兩種細(xì)胞天然免疫通路的差異及其原因。研究發(fā)現(xiàn),IBRS-2細(xì)胞在豬塞內(nèi)卡病毒感染后所有ISGs均沒(méi)有上調(diào)表達(dá),而PK-15細(xì)胞中大量的ISGs表達(dá)均顯著上調(diào)。進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)豬塞內(nèi)卡病毒和口蹄疫病毒均能夠在PK-15細(xì)胞中誘導(dǎo)高水平的I型干擾素表達(dá),而在IBRS-2細(xì)胞中不能誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生。功能實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)IBRS-2中RIG-I樣通路中TBK1與干擾素調(diào)節(jié)因子IRF3間的信號(hào)傳遞處于異常狀態(tài),導(dǎo)致IRF3無(wú)法激活,進(jìn)而不能誘導(dǎo)I型干擾素的產(chǎn)生。上述科研成果為豬小RNA病毒免疫調(diào)控機(jī)制研究細(xì)胞系的選取提供理論依據(jù),為塞內(nèi)卡病毒用于溶瘤治療研究中降低病毒清除速率提供了思路和靶點(diǎn)。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、甘肅省重大科技專項(xiàng)和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。
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