2021年3月1日，Nature子刊Oncogene在線發(fā)表了合肥工業(yè)大學(xué)食品與生物工程學(xué)院肖桂然教授團(tuán)隊的最新成果“ZnT7 RNAi favors RafGOFscrib?/?-induced tumor growth and invasion in Drosophila through JNK signaling pathway”。該論文闡明了鋅轉(zhuǎn)運蛋白ZnT7在腫瘤中的作用機(jī)制。

 

　　越來越多的證據(jù)表明，鋅和鋅轉(zhuǎn)運蛋白在腫瘤發(fā)生進(jìn)展中具有重要作用，闡明其功能機(jī)制將為腫瘤預(yù)防、早期診斷和治療提供新思路。細(xì)胞內(nèi)鋅離子穩(wěn)態(tài)維持主要依賴于金屬離子轉(zhuǎn)運蛋白家族SLC39（又名ZIP家族）和SLC30（又名ZnT家族）。腫瘤基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中分析發(fā)現(xiàn)鋅轉(zhuǎn)運蛋白ZnT7在人類多種腫瘤中出現(xiàn)表達(dá)異常，但深入的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。肖桂然教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，敲低ZnT7能夠促進(jìn)RasV12良性腫瘤生長和RafGOFscrib-/-惡性腫瘤增殖和侵襲，推測ZnT7可能腫瘤抑制因子，該結(jié)果與TCGA分析結(jié)果相符合。JNK信號途徑在腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲中起著重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，鋅轉(zhuǎn)運蛋白ZnT7是JNK負(fù)調(diào)控因子，敲低ZnT7會引起高爾基體內(nèi)鋅紊亂，導(dǎo)致ER stress，激活了JNK信號，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自主和非自主性自噬，促進(jìn)腫瘤生長侵襲。該研究揭示了鋅轉(zhuǎn)運蛋白ZnT7是通過調(diào)控JNK依賴的腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境自噬途徑影響腫瘤進(jìn)程，而分泌途徑中鋅穩(wěn)態(tài)可能為腫瘤治療提供一個新的潛在治療靶點。

 

　　Oncogene是Nature出版集團(tuán)的子刊，國際著名腫瘤學(xué)刊物，中科院一區(qū)TOP期刊。本項研究工作由合肥工業(yè)大學(xué)食品與生物工程學(xué)院肖桂然教授指導(dǎo)，第一作者韋田及實驗室其他研究人員共同完成，研究工作獲得國家自然科學(xué)基金（31671284），安徽省科學(xué)技術(shù)協(xié)會青年科學(xué)與技術(shù)人才支持計劃（RCTJ202001），博士后創(chuàng)新計劃（BX201600045），中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費（JZ2020HGPA0115）的支持。

 

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