眾所周知,高脂肪飲食會帶來健康風(fēng)險(xiǎn),但對于準(zhǔn)媽媽們來說,情況可能完全不同。近日發(fā)表在Molecular Psychiatry上的一項(xiàng)研究表明,高脂肪飲食或可以預(yù)防孕婦后代罹患阿爾茨海默癥。美國天普大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)首次通過動物研究證實(shí),母親在懷孕期間攝入大量脂肪可以防止后代大腦出現(xiàn)某些變化,而這些變化是遲發(fā)性阿爾茨海默癥的特征。
研究負(fù)責(zé)人、天普大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院阿爾茨海默癥研究中心負(fù)責(zé)人、Scott Richards北極星阿爾茨海默癥研究基金會主席、藥理學(xué)和微生物學(xué)系教授Domenico Praticò說:“我們知道,對于人類來說,如果一個(gè)人的母親在65歲后患上阿爾茨海默癥,那么他在相同年紀(jì)時(shí)罹患該疾病的風(fēng)險(xiǎn)就會上升。”
該現(xiàn)象背后一個(gè)顯而易見的解釋似乎是由母親傳給后代的遺傳因素,但到目前為止,還沒有基因可以解釋母親的阿爾茨海默癥會遺傳給后代。這一事實(shí)表明,懷孕期間所采取的生活方式和飲食等環(huán)境因素,可能會顯著影響后代日后患此病的風(fēng)險(xiǎn)。
飲食作為一種風(fēng)險(xiǎn)因素尤其值得關(guān)注,特別是富含脂肪和膽固醇的飲食。先前有研究表明,年輕/成年小鼠攝入高脂肪會直接加劇大腦功能的變化,而這種變化最終可能導(dǎo)致阿爾茨海默癥。
為了更好地理解母親患阿爾茨海默癥與后代患病風(fēng)險(xiǎn)之間的獨(dú)特關(guān)系,Praticò博士團(tuán)隊(duì)分析了雌性小鼠在懷孕期間的脂肪攝入情況。研究使用的是阿爾茨海默癥小鼠模型。懷孕小鼠從妊娠期開始直到結(jié)束一直喂食高脂肪飲食。當(dāng)后代出生時(shí),母鼠恢復(fù)常規(guī)飲食,并在整個(gè)哺乳期都維持這種飲食模式。這些小鼠的后代終生采用相同的飲食模式。
當(dāng)后代長到11個(gè)月大時(shí),接受了行為測試,以評估其學(xué)習(xí)和記憶能力。Praticò博士說:“令人驚訝的是,我們發(fā)現(xiàn)在懷孕期間喂食高脂肪飲食母鼠的后代比喂食常規(guī)飲的在學(xué)習(xí)和記憶方面表現(xiàn)更好。”
他們觀察到這種改善與良好的突觸完整性相關(guān)。事實(shí)上,高脂肪飲食母鼠的后代與常規(guī)飲食的后代相比,突觸功能有明顯的改善。突觸是神經(jīng)元相互連接并傳遞信息的地方,它在學(xué)習(xí)和記憶形成方面起到至關(guān)重要的作用。
此外,與在懷孕期間喂養(yǎng)常規(guī)飲食的母鼠后代相比,喂養(yǎng)高脂肪飲食母鼠后代的大腦中β-淀粉樣蛋白更少,這是一種在神經(jīng)元中積累的異常蛋白質(zhì),它會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能異常,并最終顯著地削弱記憶和學(xué)習(xí)能力。
當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)開始尋找導(dǎo)致這種有益作用的潛在機(jī)制時(shí),他們發(fā)現(xiàn)喂食高脂肪飲食母鼠的后代表現(xiàn)出三種與阿爾茨海默癥相關(guān)的重要基因水平降低,這三種基因分別是β-分泌酶、tau和病理性tau蛋白調(diào)節(jié)基因CDK5(細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶5,Cyclin—dependent Kinase 5)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這三種基因在小鼠發(fā)育早期就已經(jīng)被關(guān)閉,因?yàn)楦咧撅嬍吃黾恿薋OXP2(叉頭框P2基因,F(xiàn)orkhead box p2)蛋白質(zhì)的活性。他們證實(shí),F(xiàn)OXP2對這三種基因的抑制作用最終能防止后代的大腦功能衰退,并阻止阿爾茨海默癥的發(fā)生。
Praticò博士說:“我們的研究表明,有效地預(yù)防阿爾茨海默癥可能需要從懷孕期間做起。在這個(gè)特定的生命階段,飲食可能會對大腦健康產(chǎn)生嚴(yán)重但低估的長期影響。”
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41380-019-0489-y