近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所優(yōu)質(zhì)功能畜產(chǎn)品創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)研究揭示了硒通過(guò)抑制腸道上皮細(xì)胞鐵死亡和促進(jìn)CSF-1 M2型抗炎巨噬細(xì)胞的分泌預(yù)防嘔吐毒素損傷腸道的生物學(xué)機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)(Free Radical Biology and Medicine)》上。
嘔吐毒素(DON)是食品和動(dòng)物飼料中一種常見(jiàn)污染物,對(duì)人類和動(dòng)物健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。前期研究表明,腸道是DON的靶器官,DON蓄積會(huì)破壞腸道通透性并誘導(dǎo)腸道損傷。硒元素能夠有效提高硒蛋白的表達(dá),并在多種疾病引起的腸道屏障損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。然而,硒在體內(nèi)調(diào)控免疫細(xì)胞以緩解DON損傷腸道的具體機(jī)制尚不明確。
研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了硒緩解DON腸道損傷表型,結(jié)果顯示,補(bǔ)充硒可以增加腸道緊密連接蛋白的豐度,降低炎癥代謝物水平和血清中的DON含量。轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組分析發(fā)現(xiàn),鐵死亡是DON誘發(fā)腸道損傷的主要途徑。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,補(bǔ)充硒和鐵死亡抑制劑均顯著提高了谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4的表達(dá),抑制了4-羥基壬烯醛及鐵死亡相關(guān)通路基因的表達(dá)。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充硒能夠有效增加腸道內(nèi)M2型巨噬細(xì)胞的數(shù)量和集落刺激因子(CSF-1)水平,緩解DON誘發(fā)的腸道損傷。該研究結(jié)果為日糧補(bǔ)硒緩解霉菌毒素污染提供了理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持。
該研究得到了中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院青年創(chuàng)新項(xiàng)目和科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的資助。博士研究生范士杰為論文第一作者,湯超華副研究員為通訊作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2024.04.228