本網(wǎng)訊  2月12日，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院、國家果蔬加工工程技術(shù)研究中心趙婧副教授在期刊《Nature Communications》在線發(fā)表研究論文“EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction”，該論文揭示了茶多酚EGCG通過與p53蛋白直接相互作用促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的新機(jī)制。該論文由我校與美國倫斯勒理工學(xué)院合作完成，趙婧為該論文的共同第一作者。

 

　　表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）是一種膳食多酚類化合物，主要存在于茶葉中，因此俗稱“茶多酚”，EGCG也存在于草莓、獼猴桃、蘋果等水果和山核桃、榛子等堅(jiān)果中。多年來，研究者們對(duì)EGCG的抗癌活性進(jìn)行了流行病學(xué)、細(xì)胞、動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的探索。在EGCG誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡過程中，被稱為“the guardian of the genome”的p53蛋白發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。該論文首次發(fā)現(xiàn)了EGCG能夠與p53蛋白發(fā)生直接相互作用，p53蛋白的N-端天然無序結(jié)構(gòu)域（NTD）是主要的結(jié)合位點(diǎn)，并且EGCG與NTD的結(jié)合引起了p53蛋白的構(gòu)象變化。

　　在正常細(xì)胞中，p53蛋白通過MDM2蛋白介導(dǎo)的泛素化和降解維持在一個(gè)較低的水平，而在癌細(xì)胞中p53蛋白需要被激活，觸發(fā)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。該研究發(fā)現(xiàn)EGCG與p53的結(jié)合位點(diǎn)和MDM2與p53的結(jié)合位點(diǎn)重合，并且實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了EGCG可以抑制p53-MDM2分子相互作用，抑制p53蛋白的泛素化，從而起到穩(wěn)定p53蛋白的作用。該研究從分子層面揭示了EGCG通過p53蛋白途徑發(fā)揮抗癌作用的新機(jī)制，研究結(jié)果為膳食多酚的疾病和營養(yǎng)干預(yù)提供了新的思路。

 

　　論文DOI鏈接：10.1038/s41467-021-21258-5

 

　?。ㄊ称穼W(xué)院 供圖）