一、特醫(yī)食品臨床試驗管理逐步規(guī)范

 

　　2024年4月25日，市場監(jiān)管總局發(fā)布了《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），并在5月11日發(fā)布了解讀文件?！兑?guī)范》共8章、55條，包括總則、職責要求、臨床試驗方案、臨床試驗實施、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、臨床試驗報告、術語和定義、附則。

 

　　相對于2016年發(fā)布的《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，《規(guī)范》按照臨床試驗開展順序調(diào)整了章節(jié)設置，各章節(jié)以臨床試驗全過程質(zhì)量管理為主線，便于臨床試驗相關工作的操作執(zhí)行?！兑?guī)范》對受試者人數(shù)和試驗周期也不再作具體數(shù)量要求，調(diào)整為根據(jù)不同疾病類型及試驗設計，在滿足統(tǒng)計學要求的基礎上確定樣本量及試驗周期；此外還刪除了安全性等臨床試驗觀察指標舉例及臨床試驗用對照樣品要求等。

 

　　本次發(fā)布的《規(guī)范》，更加注重臨床試驗與產(chǎn)品實際情況的契合，更多的是給出原則性的規(guī)定，避免一些具體的量化的要求，導致臨床試驗不便執(zhí)行情況的發(fā)生。該變化在給企業(yè)帶來更多選擇的同時，也讓企業(yè)產(chǎn)生了一定顧慮，即特醫(yī)食品的臨床試驗仍處于起步的階段，企業(yè)的相關經(jīng)驗并不充足，如果基于《規(guī)范》制定的臨床試驗方案未被審評專家認可，則對企業(yè)影響巨大。為了消除企業(yè)的相關困惑、減輕企業(yè)的壓力等，食審中心開通了臨床試驗溝通會的渠道，便于與企業(yè)進行臨床試驗方面的溝通，相關規(guī)定請見本文第五部分內(nèi)容。

 

　　為確保特醫(yī)食品注冊臨床試驗核查工作能夠依法、客觀、公平、公正地開展，有統(tǒng)一的核查標準、明確的核查要素及重點，提高注冊臨床試驗核查工作質(zhì)量，市場監(jiān)管總局在2024年11月11日發(fā)布實施了《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊臨床試驗現(xiàn)場核查要點及判定原則》（以下簡稱《核查要點》）。《核查要點》以臨床試驗開展為主線設置核查項目，設置“臨床試驗條件與合規(guī)性”“倫理審查”“知情同意”“受試者篩選”“臨床試驗方案執(zhí)行”“安全性信息處理與報告”“臨床試驗記錄”“臨床試驗數(shù)據(jù)溯源”“試驗用樣品管理”和“生物樣本的管理”共10方面56個核查項目。此外，《核查要點》還明確了編造、隱瞞試驗數(shù)據(jù)；瞞報嚴重不良事件及其嚴重程度；使用虛假試驗用樣品等9種核查結果“不通過”的情形以及2種核查結果為“通過”的情形。

 

　　針對特醫(yī)食品臨床試驗相關國家標準立項方面的進展：2024年12月3日，國家標準化管理委員會下達了2024年第九批推薦性國家標準計劃及相關標準外文版計劃的通知，其中包括《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術指導原則 腎病》、《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術指導原則 糖尿病》、《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術指導原則 腫瘤》、《特殊食品術語》四項推薦性國家標準制定項目，項目周期均為18個月。

 

　　隨著《規(guī)范》和《核查要點》的發(fā)布，特醫(yī)食品臨床試驗相關的指導文件進一步完善。相信未來特定病癥的臨床試驗技術指導原則推薦性國家標準的發(fā)布，為企業(yè)開展特醫(yī)食品臨床試驗提供更有力指導，將進一步激發(fā)企業(yè)對特定全營養(yǎng)的開發(fā)熱情。

 

　　為了優(yōu)化注冊管理，降低企業(yè)研發(fā)成本、縮短注冊時間、提升審評審批效能等，市場監(jiān)管總局制定并發(fā)布了《特殊醫(yī)學用途電解質(zhì)配方食品注冊指南》《特殊醫(yī)學用途碳水化合物組件配方食品注冊指南》和《特殊醫(yī)學用途蛋白質(zhì)組件配方食品注冊指南》（以下簡稱《注冊指南》），于2024年7月19日實施。基于《注冊指南》的規(guī)定，符合相關要求的企業(yè)，可優(yōu)化提交相應的申請材料，生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗也有一定的豁免。

 

　　對于申請材料的優(yōu)化主要體現(xiàn)在穩(wěn)定性研究材料、產(chǎn)品配方及其設計依據(jù)相關材料、生產(chǎn)工藝設計材料、研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料方面。對于穩(wěn)定性研究材料，上述三類產(chǎn)品在申請注冊時可僅提交穩(wěn)定性研究的開展時間及相關情況說明，無需提交研究報告。在產(chǎn)品符合《注冊指南》給出的相應情形的前提下，申請注冊時其他三項材料可進行如下優(yōu)化：產(chǎn)品配方及其設計依據(jù)相關材料可僅提供產(chǎn)品配方的符合性說明，可不提交產(chǎn)品配方設計依據(jù)；生產(chǎn)工藝設計材料提交關于工藝設計、形態(tài)選擇、工藝過程等情況的一致性說明及工藝驗證等材料即可，可不提交生產(chǎn)工藝設計依據(jù)、文獻資料等；研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料僅需提交關于研發(fā)機構、生產(chǎn)場所主要設施設備、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等情況的一致性說明，可不提交研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料的原始文件及證明材料。

 

　　對于注冊現(xiàn)場核查和抽樣檢驗，《注冊指南》明確了需要進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗的具體情形，包括：申請人首次申請注冊特醫(yī)食品；生產(chǎn)線首次用于申請注冊特醫(yī)食品；其他需要進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗的情況，包括既往注冊申請存在隱瞞真實情況或提供虛假材料的、相關舉報問題或監(jiān)督管理部門認為需進行核查的、技術審評過程中認為需要進行現(xiàn)場確認的等。除上述情形外，對三類產(chǎn)品的注冊審評一般不再進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗。

 

　　為了推動特醫(yī)行業(yè)整體發(fā)展，激發(fā)企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新熱情，市場監(jiān)管總局在2024年10月22日發(fā)布了《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊優(yōu)先審評審批工作程序》（以下簡稱《工作程序》）及其解讀文件。

 

　　《工作程序》明確，申請注冊罕見病類特醫(yī)食品和臨床急需且尚未批準過的新類型特醫(yī)食品的，可申請適用優(yōu)先審評審批程序。并規(guī)定了申請優(yōu)先審評審批程序的辦理流程及相關時限等，引導企業(yè)面向臨床營養(yǎng)急需進行產(chǎn)品的創(chuàng)新研發(fā)。

 

　　根據(jù)《工作程序》及其解讀文件可知，對于申請優(yōu)先審評審批程序的產(chǎn)品，會按照受理順序進行統(tǒng)一受理編號管理，不單獨編號。隨后會對擬納入優(yōu)先審評審批程序的產(chǎn)品的信息進行公示。對公示項目有異議的，需在公示期內(nèi)向食審中心提交相關書面材料。優(yōu)先審評審批的公示時間及公示異議辦理時間分別為5個工作日和10個工作日。納入程序的產(chǎn)品會優(yōu)先進行技術審評、專家論證等工作，審評時限減半，縮短為30個工作日，并且優(yōu)先審評審批的公示和異議辦理時間均計入審評時限中。需要開展生產(chǎn)現(xiàn)場核查、抽樣檢驗和臨床試驗現(xiàn)場核查工作的，也會優(yōu)先安排。此外，《工作程序》還強調(diào)食審中心要積極與申請人進行溝通交流，并可在必要時安排專項交流，該項規(guī)定有利于進一步提高注冊申報的效率。

 

　　為了切實滿足我國病患的臨床營養(yǎng)需求，解決罕見病和臨床急需特醫(yī)食品的可及性，國家高度重視并積極探索相關措施方案。特醫(yī)食品的優(yōu)先審評審批程序，是從審評時效方面給企業(yè)打了一劑“助推劑”，未來也期待有其他方向的優(yōu)化措施，共同推進我國罕見病和臨床急需特醫(yī)食品行業(yè)的發(fā)展。

 

　　四、《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》公開征求意見

 

　　2024年1月18日，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則（征求意見稿）》（以下簡稱《特醫(yī)食品通則（征求意見稿）》），該標準的修訂自2016年立項，歷經(jīng)8年時間。

 

　　《特醫(yī)食品通則（征求意見稿）》最亮點的變化之一是對特醫(yī)食品產(chǎn)品類別的修訂，相關變化包括：

 

　　a.針對全營養(yǎng)配方食品，新增了“部分營養(yǎng)調(diào)整型全營養(yǎng)配方食品”，該類食品是僅對全營養(yǎng)配方食品中能量密度、宏量營養(yǎng)素含量和/或其加工方式進行部分調(diào)整的全營養(yǎng)配方食品。該類食品在臨床上可用于多種疾病，并且可以解決特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品延續(xù)性的問題。

 

　　b.對于特定全營養(yǎng)配方食品，仍然設定13種，但將現(xiàn)行標準中的“食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品”調(diào)整歸為“部分營養(yǎng)調(diào)整型全營養(yǎng)配方食品”，并增加“其他”類別，鼓勵產(chǎn)品創(chuàng)新，解決標準的封閉性問題。

 

　　c.對于非全營養(yǎng)配方食品，新增了“膳食纖維組件”、“術前碳水化合物配方”、“特定疾病非全營養(yǎng)配方”及“其他（例如非特定疾病非全營養(yǎng)配方）”類別；此外，對蛋白質(zhì)組件進行了細化：由原標準的“蛋白質(zhì)（氨基酸）組件”，修改為“蛋白質(zhì)組件”、“必需氨基酸組件”、“支鏈氨基酸組件”、“精氨酸組件”、“谷氨酰胺組件”5種。

 

　　目前，修訂單位正在推動《特醫(yī)食品通則（征求意見稿）》的進一步完善，建議相關從業(yè)人員密切關注該標準的修訂及發(fā)布動態(tài)，為企業(yè)的特醫(yī)產(chǎn)品布局等作出及時的規(guī)劃。

 

　　五、特醫(yī)食品常見問題及解答更新發(fā)布

 

　　2024年12月5日，食審中心在其官網(wǎng)更新發(fā)布了18條特醫(yī)食品的常見問題及解答（以下簡稱問答），涉及配方（3個）、標簽與說明書（1個）、生產(chǎn)工藝（2個）、質(zhì)量安全（4個）、臨床試驗（5個）及其他（3個）六個方面。食審中心會將特醫(yī)食品共性問題進行匯總，不定期的在其官方網(wǎng)站發(fā)布，企業(yè)需及時關注相關信息。

 

　　六、特醫(yī)食品注冊申請資料復印件份數(shù)調(diào)整

 

　　食審中心2024年10月12日發(fā)布公告稱，為減輕行政相對人申報負擔，自公告發(fā)布之日起，減少部分特醫(yī)食品注冊申請材料復印件數(shù)量。對于特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品、全營養(yǎng)配方食品、非全營養(yǎng)配方食品注冊及其補正材料，復印件份數(shù)由5份調(diào)整為2份；對于特定全營養(yǎng)配方食品注冊及其補正材料，復印件份數(shù)由5份調(diào)整為4份。

 

　　此外，公告提醒企業(yè)注意，首次上傳電子版申請材料至特醫(yī)食品注冊系統(tǒng)時，應按申請材料的主要內(nèi)容使用中文命名并分開上傳至對應欄目；補正材料應按補正意見項目或文件主要內(nèi)容命名并分開上傳。

 

 

　　為了激發(fā)企業(yè)的研發(fā)熱情，滿足病患的臨床營養(yǎng)需求，促進特醫(yī)食品行業(yè)的全面發(fā)展，2024年國家推出了多項政策，并逐步完善特醫(yī)食品的法規(guī)標準體系。相信在這些措施的推動下，中國特醫(yī)食品行業(yè)將邁上新的臺階。