上海市農(nóng)藥研究所有限公司：
根據(jù)《農(nóng)藥管理條例》《農(nóng)藥登記試驗管理辦法》等有關規(guī)定，我部組織專家對上海市農(nóng)藥研究所有限公司進行現(xiàn)場監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)登記試驗單位存在一些問題需要整改。一是產(chǎn)品化學、環(huán)境影響實驗室不符合農(nóng)藥登記試驗要求；二是儀器使用和試驗過程未遵循農(nóng)藥登記試驗技術準則和方法；三是試驗單位認定現(xiàn)場檢查時要求的整改事項未全面得到落實。此外，監(jiān)督檢查中還發(fā)現(xiàn)46項其他問題。
現(xiàn)將監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題反饋你單位，請按要求從即日起全面整改，整改期間出具的試驗數(shù)據(jù)不作為農(nóng)藥登記試驗報告的依據(jù)。整改結(jié)束后將整改報告、證明材料紙質(zhì)版及電子版提交我部農(nóng)藥管理司，我部將再次組織專家進行現(xiàn)場檢查。符合條件后，將書面通知恢復正常登記試驗。同時，請上海市農(nóng)業(yè)農(nóng)村委員會加強對上海市農(nóng)藥研究所有限公司的監(jiān)督檢查，依法處理。
聯(lián)系電話：010-59193280，郵箱：pmd@agri.gov.cn。
附件：上海市農(nóng)藥研究所有限公司問題清單
農(nóng)業(yè)農(nóng)村部辦公廳
2023年1月19日
抄送：各省、自治區(qū)、直轄市農(nóng)業(yè)農(nóng)村（農(nóng)牧）廳（局、委），新疆生產(chǎn)建設兵團農(nóng)業(yè)農(nóng)村局
附件
上海市農(nóng)藥研究所有限公司問題清單
一、突出問題
1.鳥類急性經(jīng)口毒性試驗中受試鵪鶉品種錯誤，違反規(guī)定擅自改變受試動物材料，影響試驗準確性。采購的受試鵪鶉來自某肉鵪鶉養(yǎng)殖專業(yè)合作社，引入時僅記錄其“健康、合格”，無相關鑒別記錄。經(jīng)核查，該養(yǎng)殖場提供的鵪鶉品種為肉鵪鶉（法國巨型鵪鶉）。法國巨型鵪鶉的體重及其增長速度（30日齡約3兩，37日齡約4兩）不同于農(nóng)藥登記環(huán)境影響試驗推薦品種——蛋鵪鶉（日本鵪鶉）。
2.產(chǎn)品化學、環(huán)境影響實驗室不符合農(nóng)藥登記試驗要求，與農(nóng)藥登記試驗單位認定時實驗室地點不一致。
3.儀器使用和試驗過程未遵循農(nóng)藥登記試驗技術準則和方法。
4.試驗單位認定現(xiàn)場檢查時要求的整改事項未全面得到落實。
二、其他問題
?。ㄒ唬┊a(chǎn)品化學試驗
5.編號SOP-M-007《標準操作程序和表格的編制、審核、批準和管理》，編號已變更為SOP-GL-001，相關變更說明僅記錄了“為統(tǒng)一各試驗領域體系文件而進行新建”，經(jīng)詢問QAM，按此生效SOP，但至監(jiān)督檢查時尚未完成所有體系文件變更生效，存在相同或相似內(nèi)容的體系文件多個版本并行現(xiàn)象。為一般項，偏離《農(nóng)藥登記試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）第五條。
6.產(chǎn)品化學試驗場地破拆，無法現(xiàn)場核查產(chǎn)品化學試驗體系，且FM、SD自述從2021年取得產(chǎn)品化學登記試驗資質(zhì)至今未開展委托試驗，取消2021年底上報的主計劃表中全部三項產(chǎn)品化學領域試驗項目（編號分別為HX-21-001（LH）某公司委托的10%敵草快二氯鹽可溶液劑理化性質(zhì)試驗、HX-21-001（ZL）10%敵草快二氯鹽可溶液劑產(chǎn)品質(zhì)量試驗、HX-21-001（CC）10%敵草快二氯鹽可溶液劑常溫儲存試驗）。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
7.檢查組進入樣品室未見批準和記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
8.檔案室滅火器使用干粉滅火器，不適用檔案室管理。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
9.查看了丙酮的易制毒化學品管理表單，2021年12月23日至2022年6月14日丙酮入庫和領用及盤點的保管人只體現(xiàn)謝某一人簽字，2022年6月14日丙酮領料單中發(fā)貨人只體現(xiàn)謝某一人簽字。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十三條。
10.未見母液、儲備液及標準工作溶液編號的SOP。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十二條。
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11.生測樓3樓被試物對照物室未見滅火器，滅火器放在室外。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
12.編號為SPRI-WS-176溫濕度計已過校準有效期（2022.7.27）。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十二條。
13.YX-22-008被試物領用時，《被試物、對照物領用登記表》領用人未簽字。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十六條。
14.藥效樣品室樣品柜中樣品均為待檢狀態(tài)，無法區(qū)分是否待檢、在檢、已檢。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十七條。
15.編號為SOP-GL-014“原始數(shù)據(jù)記錄”中規(guī)定，原始記錄應放置于試驗人員視線所及之處，妥善保管，暫時不用時應鎖在專用文件柜中，但現(xiàn)場觀察環(huán)境影響、藥效試驗的SD等人員辦公室，未歸檔試驗項目文件/原始記錄均放置各自SD辦公桌，未見存放上述資料的專用文件柜。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十四條。
16.項目為YX-22-007的被試物、對照物接收單中出現(xiàn)數(shù)據(jù)更改，但未見更改理由及更改人簽署姓名和日期。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十五條。
17.農(nóng)藥登記田間藥效試驗報告模板中QA的聲明與環(huán)境報告模板中的QA的聲明內(nèi)容不一致。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十七條。
18.現(xiàn)場觀察檔案室，QA檔案柜（藥效部分）未按編號為SOP-GL-008《檔案管理》的要求獨立上鎖。該SOP規(guī)定QA檔案柜由TFM管理，不滿足QAU獨立性要求。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十八條。
（三）殘留試驗
19.①生測樓111房間天平室環(huán)境條件監(jiān)控記錄缺少8月24日監(jiān)測記錄；②一樓標準溶液間的冰箱溫濕度計損壞；
?、跾PRI-WD-032溫度記錄儀（殘留樣本室）未見檢定標識和儀器編號及狀態(tài)標識，未見操作規(guī)程。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
20.生測樓1樓氣瓶室的部分氮氣瓶未固定。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
21.生測樓3樓的殘留與藥效領域被試物對照物樣品室的冰箱有存放農(nóng)藥殘留標準物質(zhì)，但未見適宜稱量標準物質(zhì)的十萬分之一天平和使用維護記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十條。
22.①生測樓儀器室編號為SPRI-MS-010的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀同時用于環(huán)境影響試驗和殘留試驗，兩個領域使用儀器時分頁填寫儀器使用記錄表格；SPRI-E-008 SOP液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀的驗證中規(guī)定出峰時間和峰面積重復率分別小于1%和3%判定為滿足要求，但MS-010面積重復性為1.3%和4.7%，MS-006面積重復性為4.0%，不滿足SOP規(guī)定的要求；②編號為SPRI-TP-038、SPRI-TP-041電子天平未檢定；殘留前處理室的高速分散器等無需檢定的儀器都未見功能檢查記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十二條。
23.編號為SPRI-LC-015液相色譜儀的甲醇流動相的配制標識無有效期；農(nóng)藥殘留前處理室PH計的電極保護水已過期未及時更換。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十三條。
24.殘留與環(huán)境標液放置冰箱BX-051未上鎖且無溫度控制裝置和記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十七條。
25.現(xiàn)場觀察SPRI-MS-010液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀工作站未設置屏保，經(jīng)詢問有關人員，相關SOP未見有關要求。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十二條。
26.生測樓1樓制樣間未見制樣操作規(guī)程、制樣表、未見相關制樣儀器的使用記錄維護表。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十二條。
（四）環(huán)境影響試驗
27.生態(tài)毒性試驗SD賴某為大專畢業(yè)。為一般項，偏離《規(guī)范》第五條。
28.①檢查編號為HP-22-003（BFT）和（BDI）已完成試驗項目，其水中實測濃度所使用的分析色譜儀（編號為SPRI-LC-015）LOQ的原始譜圖顯示其信噪比小于3∶1，達不到濃度定量測定的要求，前處理和儀器分析方法需要進一步優(yōu)化；②檢查編號為HP-19-039（BFT）已完成試驗項目的儀器（編號為SPRI-MS-006的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀）分析數(shù)據(jù)顯示，未在合理的基線處積分，5個濃度手動積分未進行合理的有效積分。為一般項，偏離《規(guī)范》第六條。
29.編號為HP-20-002（BAOT）鳥類急性經(jīng)口毒性試驗計劃書分發(fā)記錄顯示，計劃書僅分發(fā)給QA，未分發(fā)給相關試驗人員。為一般項，偏離《規(guī)范》第六條。
30.編號為HP-21-049（BHTT）的蜜蜂急性接觸毒性試驗項目，試驗報告完成日期為2022.7.15，未按照檔案管理SOP-GL-008-02的要求及時歸檔。為一般項，偏離《規(guī)范》第六條。
31.編號為HP-20-002（BAOT）鳥類急性經(jīng)口毒性試驗項目的QA檢查檔案中，操作環(huán)節(jié)檢查結(jié)果記錄表記錄了2020.5.13、5.20兩次檢查，但QA將檢查結(jié)果反映給SD及FM的時間為2020.5.13，記錄不完整。為一般項，偏離《規(guī)范》第八條。
32.現(xiàn)場觀察環(huán)境試驗區(qū)域功能分區(qū)標識只寫了培養(yǎng)室、實驗室、處理室等含糊房間分類。環(huán)境影響領域水生生物生態(tài)毒性試驗區(qū)域發(fā)生明顯變化，從生測樓4層搬至其副樓未見相關報備記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第十六條。
33.環(huán)境樣品室留樣檔案柜未上鎖，不受控。為關鍵小項，偏離《規(guī)范》第十八條。
34.①魚類毒性試驗設施采用空調(diào)進行水溫控制難以保證試驗溫度控制有效性；②鳥類毒性試驗中所使用的電子稱（SPRI-DEC-001）精確度（分度值10 g，起跳值5g）不滿足受試鵪鶉體重（約100g）稱量需要，且該天平2020年至今未進行檢定；③試驗項目編號為HP-21-056（BET）《20%蟲螨腈？聯(lián)苯菊酯水乳劑對蚯蚓急性毒性試驗及評價》的試驗報告書記錄中顯示，蚯蚓稱重選擇大量程天平進行（天平編號為SPRI-TP-041，測量范圍為0.1g-3kg，準確度和精密度為e=1g，d=0.1g），不滿足蚯蚓體重稱量一般要求。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十條。
35.①編號為SPRI-PH-007的pH計已過校準有效期（2022.1.3）；編號為SPRI-WS-176溫濕度計已過校準有效期（2022.7.27）；編號為SPRI-DDL-001的電導率儀未進行外部校準；編號為SPRI-YY-048、050、052、058、060、061、064、087、094等的移液器未進行外部校準；大型溞試驗用培養(yǎng)箱SPRI-QH-009未進行外部校準；②編號為SPRI-TR-061的萬分之一天平校準記錄顯示，最低校準點重量為0.5g，未涵蓋環(huán)境影響試驗被試物、標準品常見稱量范圍；③SPRI-PH-003pH計和SPRI-TP-049天平的驗證標簽未及時更新；SPRI-TP-050天平未調(diào)水平；環(huán)境試驗用天平TP-061，未見維護記錄；抽查SESAL-EB-001（SPRI-TP-031）儀器設備檔案，追溯檢定證書，未見對2019年6月25日檢定結(jié)果進行確認；SPRI-RY-003溶解氧測定儀的儀器設備檔案，追溯校準證書，未見2019年9月20日的校準結(jié)果進行確認。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十二條。
36.對照物、被試物室的冰箱和冰柜中標準物質(zhì)未分類存放；編號為SM2-BX-051冰箱的標準溶液存放于容量瓶中，未見標準溶液的配制相關信息（配制人、配制日期、有效期、編號、儲存方式等）。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十三條。
37.未見穗狀狐尾藻和浮萍的培養(yǎng)或保種；批次為20220606的斑馬魚明顯大小不一，斑馬魚驗收記錄中驗收指標僅為“體表無潰爛”，無體長及其他健康檢查信息等；未見斑馬魚飼養(yǎng)日常水質(zhì)測定記錄；大型溞、瓢蟲、蚜蟲等生物試材未按前次檢查整改要求進行自繁生物批次的標識；2022.3.17號后孵化了約20批瓢蟲，未見后續(xù)相關培養(yǎng)記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十五條。
38.環(huán)境影響樣品室多個保存條件為-10℃—-18℃的標準品（例如HP-DZ-21-004、HP-DZ-22-002）保存溫度顯示為-24.6℃；多個保存條件為-10℃—18℃的標準品（例如HP-DZ-22-014）保存在0℃—8℃冷藏箱（SPRI-BX-053）。為一般項，偏離《規(guī)范》二十六條。
39.生態(tài)毒理標準溶液標簽記錄無有效期、配置人等信息；標液放置冰箱BX-051未上鎖且無溫度控制裝置和記錄；環(huán)境樣品室樣品柜中樣品均為待檢狀態(tài)，無法區(qū)分是否待檢、在檢、已檢。為一般項，偏離《規(guī)范》第二十七條。
40.“生物試材的購買”SOP中規(guī)定了應確認引入的品種為日本鵪鶉，但未給出詳細的判別標準；“鵪鶉的日常管理”SOP中未對鳥類到達實驗室后的隔離檢疫進行規(guī)定；“試驗用魚的日常管理”SOP中未對斑馬魚的安樂死進行相關規(guī)定。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十二條。
41.調(diào)取編號為HP-21-052正在進行的鳥類急性毒性試驗資料，試驗已于2022.1月完成，但除3頁原始記錄外，項目負責人無法提供紙質(zhì)版計劃書等資料。為關鍵小項，偏離《規(guī)范》第三十三條。
42.現(xiàn)場正在進行某個大型溞預實驗，試驗容器上未見試驗研究號、濃度等關鍵信息。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十五條。
43.①查閱HP-20-002（BAOT）鳥類急性經(jīng)口毒性試驗QA檢查記錄，2020.5.20進行操作環(huán)節(jié)檢查時，記錄其核對的最高劑量組（002-05）中受試鵪鶉存活數(shù)為10只，與試驗原始記錄不符（存活數(shù)為5只）；記錄核對的執(zhí)行安樂死的受試鵪鶉數(shù)量為60只，與試驗原始記錄不符（55只）；②檢查結(jié)果第3條為“原始數(shù)據(jù)存在書寫不規(guī)范”，未指出具體書寫不規(guī)范之處，且未見相關問題反饋與整改記錄等。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十五條。
44.編號為HP-21-056捕食性天敵急性毒性試驗資料檔案中未見數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析原始記錄；HP-21-052鳥類急性毒性試驗原始記錄只有試驗人員簽字，未見審核人員簽字；試驗液稀釋過程取用上一級濃度試驗液40ml，加入60ml水稀釋，未見儀器編號；試驗藥液配制、染毒等原始記錄顯示，儀器編號仍然未與相關操作一一對應。為一般項，偏離《規(guī)范》三十五條。
45.項目編號為HP-19-039（BFT）的RM-19-007對照物的標準工作溶液配制記錄表中出現(xiàn)移取體積數(shù)值更改，但未見更改理由及更改人簽署姓名和日期。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十五條。
46.①試驗項目編號為HP-20-002（BHOT）的《1%蛇床子素可溶液劑對蜜蜂經(jīng)口急性毒性及評價》試驗報告書，12.1.1描述的移液器編號（SPRI-YY-053）與試驗藥液配制記錄表原始記錄中移液器編號不一致（原始記錄中描述為SPRI-YY-054），且未見編號為SPRI-YY-053、SPRI-YY-054等2支移液器在2020年的使用記錄；②編號為HP-20-002（BHOT）的《1%蛇床子素可溶液劑對蜜蜂經(jīng)口急性毒性及評價》試驗報告書，12.4.1描述被試物稱樣量為0.3083克，與試驗藥液配制記錄表中稱樣量（0.3038克）不一致；③抽查項目編號為HP-19-039（BFT）的《25%高效氯氟氰菊酯·噻蟲胺微囊懸浮·懸浮劑對魚類急性毒性試驗及評價》試驗報告書，抽查編號為RM-19-007對照物的標準工作溶液配制記錄表中未見移液器編號記錄。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十七條。
47.①抽查項目HP-22-003（BFT）和（BDI）的原始記錄和報告中1-2試驗組和1試驗組濃度測定結(jié)果均為未檢出，原始記錄和報告中未體現(xiàn)質(zhì)量控制“受試物濃度不低于初始濃度的80%”的判斷過程和結(jié)論，無法判斷該化合物是否滿足不低于初始濃度80%的質(zhì)量控制要求；②抽查項目編號為HP-19-039（BFT）的《25%高效氯氟氰菊酯·噻蟲胺微囊懸浮·懸浮劑對魚類急性毒性試驗及評價》試驗報告，報告20頁至22頁5組正式試驗藥液中高效氯氟氰菊酯在0h、24h、96h均未檢出，方法檢出限為0.00204mg/L，其建立的水中高效氯氟氰菊酯分析方法不滿足水中被試物濃度檢測要求，且未完全按照試驗項目編號為AN-19-012噻蟲胺水中分析方法驗證試驗的前處理步驟（提取的手搖時間、加鹽量、靜置時間等）進行。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十七條。
48.HP-20-002（BAOT）鳥類急性經(jīng)口毒性試驗報告中，最高劑量組出現(xiàn)5只死亡，但死亡率統(tǒng)計為0%（原始記錄顯示，從2020.5.14~20期間，最高劑量組（002-05）受試鵪鶉死亡數(shù)均為5只）。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十七條。
49.編號為HP-20-002（BAOT）計劃書、試驗報告中均未寫明相關試驗資料、供試物留樣的歸檔保存時間。為一般項，偏離《規(guī)范》第三十七條。
50.編號為SPRI-MS-006液質(zhì)聯(lián)用儀2021年使用和維護記錄未按照編號為SOP-GL-008《檔案管理》規(guī)定歸檔。為關鍵小項，偏離《規(guī)范》第三十八條。
附件：
日期：2023-01-29
地區(qū)：
上海
中國
行業(yè)：
畜禽肉品
食品檢測
認證體系
標簽：
檢查
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管理
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科普：
檢查
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