川渝共建特色食品重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室明建教授科研團(tuán)隊(duì)在葒草素減輕肝損傷機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，研究成果被Journal of Agricultural and Food Chemistry國(guó)際期刊收錄，并以封面文章發(fā)表。

 

　　肝臟在藥物解毒、糖原儲(chǔ)存、蛋白質(zhì)合成、能量代謝和免疫應(yīng)答等方面發(fā)揮著重要作用。然而，飲酒、濫用藥物、久坐不動(dòng)的生活方式和不良的飲食習(xí)慣易引發(fā)肝損傷。若不加干預(yù)，肝損傷可能進(jìn)一步引發(fā)肝纖維化，甚至癌癥。 因此，減輕肝損傷有利于維持正常的肝功能，以及減緩肝損傷向惡性肝臟疾病發(fā)展的進(jìn)程。

 

　　活性氧（ROS）是引發(fā)的肝臟氧化應(yīng)激是肝臟疾病發(fā)生和發(fā)展的根本原因之一。 機(jī)體自身的抗氧化防御體系，主要包括酶/非酶抗氧化系統(tǒng)。酶抗氧化系統(tǒng)包括過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽還原酶（GR）等，亦是第一道防御線。然而，在過(guò)量ROS誘發(fā)強(qiáng)烈氧化應(yīng)激作用下，第一道防御體系不足以應(yīng)對(duì)。膳食抗氧化因子例如多酚類(lèi)、維生素類(lèi)等外源性因素構(gòu)成的非酶抗氧化系統(tǒng)，在維持機(jī)體氧化應(yīng)激平衡方面發(fā)揮重要作用。葒草素（Orientin）是一種黃酮碳苷類(lèi)化合物，主要分布于百香果和多種中草藥中，具有抗癌細(xì)胞遷移，以及改善肺損傷或細(xì)胞損傷等藥理作用。然而，葒草素對(duì)肝臟損傷的保護(hù)作用及其潛在機(jī)制尚不清楚。因此，本實(shí)驗(yàn)研究了葒草素對(duì)D-GalN/LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。采用H2O2氧化損傷HepG2細(xì)胞模型，解析葒草素對(duì)PI3K/Akt和p38/MAPK信號(hào)通路中抗氧化相關(guān)因子蛋白和基因表達(dá)的影響，深入探究葒草素緩解肝損傷的作用分子機(jī)制。

 

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葒草素對(duì)D-GalN/LPS誘導(dǎo)小鼠肝損傷具有保護(hù)作用。葒草素處理能抑制小鼠血清和肝臟中ALT、AST活力，增加GSH、SOD、GSH-Px、GR活力和及總抗氧化能力（T-AOC），降低TNOS、MPO、LDH活力及NO、PCO、MDA、TC、TG含量。此外，葒草素能促進(jìn)D-GalN/LPS誘導(dǎo)的小鼠肝臟中Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA水平和蛋白表達(dá)，以及降低肝臟胞漿Nrf2蛋白表達(dá)，增加胞核Nrf2、Keap1、HO-1和NQO1蛋白表達(dá)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葒草素具有較好的細(xì)胞抗氧化活性，對(duì)H2O2誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用，葒草素通過(guò)顯著降低胞漿Nrf2蛋白表達(dá)（P<0.05），顯著增加胞核Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、Maf蛋白表達(dá)（P<0.05），并且存在一定的劑量效應(yīng)，達(dá)到對(duì)HepG2細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用。進(jìn)一步葒草素可能通過(guò)PI3K/AKt和p38/MAPK途徑調(diào)控抗氧化蛋白減輕細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。葒草素處理能促進(jìn)Nrf2核轉(zhuǎn)移和增加Keap1、HO-1、NQO1、GST、Maf蛋白表達(dá)水平，而運(yùn)用PI3K/Akt和p38/MAPK信號(hào)途徑特異性抑制劑后，Nrf2的核轉(zhuǎn)移和Keap1、HO-1、NQO1、GST、Maf蛋白表達(dá)量均被顯著抑制，說(shuō)明葒草素通過(guò)上調(diào)PI3K/Akt、P38/MAPK信號(hào)通路中的Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、GST、Maf蛋白表達(dá)途徑而降低氧化應(yīng)激誘發(fā)的急性肝損傷。

 

　　原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.2c02015