研究揭示豬塞內(nèi)卡病毒抑制細胞自噬促進病毒增殖機制

　　近日，中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙綜合癥創(chuàng)新團隊在A型塞內(nèi)病毒 （SVA）拮抗宿主自噬蛋白降解機制上取得新進展，相關研究成果在線發(fā)表于《自噬 （Autophagy） 》。

　　細胞自噬是真核細胞維持穩(wěn)態(tài)的一種重要的生命活動，是細胞內(nèi)主要依賴于溶酶體的一種降解途徑，將機體不需要的生物大分子包裹形成自噬體，并與溶酶體融合將內(nèi)容物降解；自噬與許多疾病的發(fā)生密切相關，也具有抑制病原體的功能，這一功能常與天然免疫密切相關，最終拮抗病原微生物的感染。

 

　　A型塞內(nèi)病毒 （SVA）是一種新興感染豬的病毒，在不同國家和地區(qū)暴發(fā)，成為一種全球流行的病毒。已有研究報道稱A型塞內(nèi)病毒感染可誘導自噬。然而，A型塞內(nèi)病毒誘導自噬的分子機制及其對自噬的影響尚不清楚。團隊研究發(fā)現(xiàn)，在A型塞內(nèi)病毒感染早期宿主細胞激活自噬，通過自噬降解病毒3C蛋白以抑制A型塞內(nèi)病毒復制。然而，在病毒感染后期，A型塞內(nèi)病毒通過自身編碼的2AB蛋白抑制自噬蛋白降解拮抗宿主對病毒的抑制作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)A型塞內(nèi)病毒 2AB蛋白泛素化LC3蛋白，并促進LC3蛋白降解，從而抑制自噬過程。此外，研究表明MARCHF8是IFN-I 信號轉導的正調節(jié)因子。在病毒感染過程中，A型塞內(nèi)病毒2AB蛋白靶向并降解MARCHF8 和MAVS形成的復合體，抑制IFN-I信號通路。該研究不僅系統(tǒng)闡明了A型塞內(nèi)病毒抑制自噬和IFN-I信號通路促進病毒增殖的分子機制，同時為抗病毒藥物的研制和疫苗的開發(fā)提供理論基礎。

 

　　該研究得到國家自然科學基金等項目資助。

 

　　原文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2021.2015740