7月16日，江蘇省農(nóng)業(yè)科學院獸醫(yī)所“動物支原體感染與黏膜免疫創(chuàng)新團隊”首席馮志新研究員與中國藥科大學周湘副教授和張超副研究員合作在國際頂級期刊《Small》（工程技術一區(qū)，影響因子13.281）上在線發(fā)表了題為“Long- Residence Pneumonia Vaccine Developed Using PEG-Grafted Hybrid Nanovesicles from Cell Membrane Fusion of Mycoplasma and IFN-γ- Primed Macrophages”的研究論文。該文章報道了一種可高效、靶向激活細胞免疫的支原體新型疫苗研發(fā)策略。
豬支原體肺炎是由豬肺炎支原體引起的呼吸道疾病，由于其經(jīng)常與PRRS、圓環(huán)病毒等其它病原混合感染，給養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟損失。目前減毒活疫苗和滅活疫苗已經(jīng)投入使用，其中滅活疫苗與活疫苗相比雖然更安全，但主要誘導的是體液免疫，免疫效果較弱。近些年發(fā)現(xiàn)CD8+T細胞介導的細胞免疫在支原體感染相關呼吸道疾病的保護中發(fā)揮了關鍵的調(diào)節(jié)作用，因此，研制安全且能有效誘導細胞免疫的支原體疫苗是當務之急。
本研究通過膜融合技術將豬肺炎支原體的細胞膜與IFN-γ處理過的巨噬細胞膜進行混合并加以聚乙二醇修飾后形成膜融合的支原體疫苗（PEG-IM-MP）。體外免疫實驗發(fā)現(xiàn)骨髓來源樹突細胞（BMDC）攝取PEG-IM-MP后被活化，釋放細胞因子IL-6和IL-12p40，活化的BMDC可進一步刺激CD8+T細胞增殖；轉(zhuǎn)錄組學分析表明E26轉(zhuǎn)化特異性序列（ETS）調(diào)控的Ccl2/3通路對PEG-IM-MP誘導BMDC活化起到重要作用。體內(nèi)分布結(jié)果顯示PEG-IM-MP經(jīng)皮注射后聚集于腋下淋巴結(jié)，且PEG修飾能顯著延長疫苗在淋巴結(jié)中的駐留時間。體內(nèi)免疫實驗表明，PEG-IM-MP能有效激活淋巴結(jié)中的DC，并激活支原體特性的CD8+T細胞，同時還能誘導記憶性CD8+T細胞。小鼠攻毒實驗結(jié)果表明PEG-IM-MP能有效預防支原體感染，且該保護效果與CD8+T細胞密切相關。
本研究圍繞納米囊泡技術開發(fā)了新型支原體疫苗，并在體內(nèi)外對其誘導CD8+T細胞介導的免疫保護作用進行了系統(tǒng)的評估，可以為后期支原體相關疫苗的開發(fā)提供實驗基礎和理論依據(jù)，得到了國家自然科學基金和江蘇省自然科學基金項目的資助。
江蘇省農(nóng)業(yè)科學院獸醫(yī)所張珍珍助理研究員為第一作者，馮志新研究員、周湘副教授和張超副研究員為共同通訊作者，江蘇省農(nóng)業(yè)科學院為第一單位。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202101183
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