美國調(diào)查病理學(xué)學(xué)會2021年度會議于4月27日至30日召開。在該年會上發(fā)表的一項新研究中，來自美國馬歇爾大學(xué)藥理學(xué)、生理學(xué)和毒理學(xué)系助理教授Piyali Dasgupta實驗室的研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素的非刺激性合成類似物能使小細胞肺癌細胞對治療更加敏感。

 

　　小細胞肺癌是一種起源于支氣管黏膜或腺體的侵襲性癌癥，與吸煙高度相關(guān)。該疾病進展快，自然病程短，存活率非常低。

 

　　基于順鉑的聯(lián)合療法通常是小細胞肺癌患者的標準治療方法。最初，患者會對順鉑顯示出極好的反應(yīng)，然而通常在一年內(nèi)，會由于對順鉑產(chǎn)生耐藥性而復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的小細胞肺癌患者的治療選擇非常有限。

 

　　作為FDA批準的唯一標準化療藥物伊立替康的客觀有效率僅為3%，可以說是極少或沒有生存益處。因此，提高對伊立替康治療反應(yīng)的藥物將有助于治療對順鉑耐藥的人類肺癌。

 

　　天然化合物辣椒素已被證明在幾種類型的人類癌癥中具有很好的抗癌作用。然而，作為一種臨床上可行的藥物，辣椒素的不良反應(yīng)，如胃刺激、胃痙攣和燒灼感等限制了其應(yīng)用。這導(dǎo)致了廣泛的研究集中在鑒定和合理設(shè)計非刺激性辣椒素類似物，能保留辣椒素的生物活性，并消除刺激性副作用。Arvanil就是一種非刺激性的合成辣椒素類似物。
 

　　Piyali Dasgupta實驗室長期致力于辣椒素及其類似物抗癌活性的研究。

 

　　在這項研究中，他們研究了Arvanil與伊立替康聯(lián)合使用對順鉑耐藥性肺癌細胞的影響。

 

　　當(dāng)研究人員將兩種對順鉑耐藥的人類肺癌細胞系暴露于低濃度的Arvanil時，他們沒有觀察到任何抑制活性。隨后，當(dāng)他們用不同濃度的SN38（伊立替康的活性成分）處理這些細胞時，他們發(fā)現(xiàn)與Arvanil聯(lián)合使用大大增強了SN38減緩癌細胞生長的能力。統(tǒng)計分析表明示，Arvanil與伊立替康的相互作用本質(zhì)上是協(xié)同作用，比辣椒素/伊立替康聯(lián)合應(yīng)用具有更大效果。在兩種肺癌細胞中，Arvanil/伊立替康的促凋亡活性是通過細胞內(nèi)鈣離子水平升高介導(dǎo)的，涉及鈣蛋白酶（calpain）途徑。

 

　　Dasgupta實驗室的博士生Jamie Friedman說：“Arvanil增強了伊立替康在人小細胞肺癌細胞中的抗癌活性。因此，基于Arvanil/伊立替康的聯(lián)合療法可能對復(fù)發(fā)的小細胞肺癌患者有用。我們希望這項工作將為復(fù)發(fā)的順鉑耐藥性小細胞肺癌的新型療法鋪平道路。”

 

　　參考資料：

 

　　https://www.eventscribe.net/2021/EB2021/fsPopup.asp?efp=RVFaWktZRkMxNDQ1NA&PosterID=375092&rnd=0.7055475&query=Jamie%20Friedman&mode=posterinfo