近日,國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology發(fā)表了中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所家畜疫病病原生物學(xué)國家重點(diǎn)實驗室劉光亮團(tuán)隊最新研究成果,論文題為:Next-generation porcine intestinal organoids: an apical-out organoid model for swine enteric virus infection and immune response investigations(《新型豬極性反轉(zhuǎn)腸道類器官研究模型用于豬腸道病毒感染及免疫應(yīng)答的研究》)。
腸道類器官于2009年被荷蘭烏特勒支大學(xué)Hans Clever教授發(fā)表于著名學(xué)術(shù)期刊Nature,是一種基于腸道Lgr5+干細(xì)胞分化建立的新型腸上皮細(xì)胞體外研究模型。近年來,人和各種動物的腸道類器官培養(yǎng)系統(tǒng)先后成功建立并用于腫瘤、營養(yǎng)和病原學(xué)相關(guān)研究。該類腸道類器官培養(yǎng)于凝固的基質(zhì)膠中,腸絨毛被包裹與腔體內(nèi)部,不利于傳統(tǒng)病毒學(xué)相關(guān)實驗研究。為解決這一難題,有科學(xué)家采用2D單層類器官培養(yǎng)系統(tǒng)用于腸道病毒研究,然而,2D培養(yǎng)模式又使類器官失去了應(yīng)有的結(jié)構(gòu)并可能導(dǎo)致功能異常。
蘭州獸醫(yī)研究所劉光亮團(tuán)隊通過在成熟的豬腸道類器官培養(yǎng)系統(tǒng)中去除基質(zhì)膠,使原本腸絨毛內(nèi)置的類器官在懸浮培養(yǎng)后發(fā)生極性反轉(zhuǎn)、展示于類器官外表面,從而成功獲得到腸絨毛外置的極性反轉(zhuǎn)類器官。為驗證該類器官的功能,進(jìn)一步研究結(jié)果顯示,豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)可以順利感染極性反轉(zhuǎn)后的類器官,并能有效激活I(lǐng)FN-α和IFN-λ1等信號通路及炎癥反應(yīng)。這項研究建立的新型豬腸道類器官培養(yǎng)模型,為豬腸道類器官在病毒感染和黏膜免疫應(yīng)答相關(guān)研究提供了新的解決方案。
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院研究生院與比利時列日大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士李楊、楊寧為該論文共同第一作者,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所劉光亮研究員為該文通訊作者。該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃(2016YFD0500103)、國家自然科學(xué)基金(31972689,31572498)和基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)項目(1610312020020)的經(jīng)費(fèi)資助、以及中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院研究生院-比利時列日大學(xué)合作舉辦博士學(xué)位教育項目(MOE11BE1A20131371N)的支持。
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