近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所雞遺傳育種創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)闡明了動物重要免疫信號通路的泛素化調(diào)控機(jī)制，為雞以及其他畜種抗病育種提供了重要理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館：病原（PLoS Pathogens）》上。
據(jù)文杰研究員介紹，動物抗病力是多基因調(diào)控和多種因素影響的復(fù)雜性狀，抗病育種一直是世界范圍內(nèi)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。開展雞免疫調(diào)控機(jī)制研究，從而提高機(jī)體抗病力和成活率是提升肉雞產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量的重要途徑，能夠?yàn)榭共∮N奠定基礎(chǔ)。先天性免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原感染的第一道防線，TLR樣受體-MyD88依賴的信號通路是機(jī)體感知細(xì)菌、真菌及部分病毒感染最重要的通路之一，髓樣分化因子MyD88穩(wěn)態(tài)調(diào)控在通路中發(fā)揮著重要作用。E3泛素連接酶接頭蛋白SPOP在介導(dǎo)腫瘤發(fā)生、細(xì)胞凋亡、X染色體失活等方面具有重要功能，但SPOP與動物先天免疫之間的關(guān)系尚不十分清楚。
該研究以雞作為模式動物，首先發(fā)現(xiàn)了SPOP和先天免疫通路接頭蛋白MyD88存在蛋白互作，進(jìn)一步拓展至人和小鼠等模式動物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)SPOP和MyD88兩種蛋白互作在物種間高度保守，闡明了SPOP基因在雞等多物種中通過蛋白酶體途徑負(fù)調(diào)控TLRs先天免疫通路的活性和白介素1β等炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生。通過SPOP基因條件性敲除小鼠模型進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，沙門氏菌感染后敲除小鼠表現(xiàn)出更強(qiáng)的易感性和更高的死亡率，同時(shí)出現(xiàn)了中性粒細(xì)胞增多綜合征，這一結(jié)果表明SPOP基因缺失導(dǎo)致MyD88穩(wěn)態(tài)和先天免疫紊亂，并影響小鼠免疫細(xì)胞的分化。
該研究得到國家自然科學(xué)基金、中國農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程、北京市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。
原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=“10.1371/journal.ppat.1008188
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