近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院“動(dòng)物重大疫病新型疫苗研發(fā)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”在國(guó)際著名病原微生物期刊《PLOS Pathogens》在線發(fā)表了題為“PCV2 targets cGAS to inhibit type I interferon induction to promote other DNA virus infection”的研究論文。揭示了豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）靶向抑制cGAS-STING通路的活化進(jìn)而促進(jìn)其它DNA病毒的感染機(jī)制。博士生王振宇和陳璟為論文的共同第一作者，童德文教授和黃勇教授為論文的共同通訊作者。

 

　　PCV2是危害全球養(yǎng)豬業(yè)最為嚴(yán)重的病原之一，其典型的致病特征是誘導(dǎo)宿主免疫持續(xù)抑制，繼發(fā)多種病原感染。宿主天然免疫反應(yīng)在抵抗病毒入侵過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，I型干擾素系統(tǒng)是機(jī)體在組織細(xì)胞水平抵抗各種感染的重要防御體系，是機(jī)體最先發(fā)揮防御作用的天然免疫反應(yīng)部分。病毒逃逸宿主天然免疫被認(rèn)為是其重要的致病機(jī)理之一，也是病毒成功建立感染必須要跨過(guò)的一道屏障，但目前有關(guān)PCV2逃逸天然免疫的機(jī)理還不清楚，闡明該機(jī)制對(duì)于認(rèn)識(shí)PCV2抑制宿主免疫的機(jī)理以及做好臨床防控具有重要意義。

 

　　cGAS-STING通路是DNA病毒誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生的主要通路，研究發(fā)現(xiàn)PCV2感染可以有效抑制cGAS-STING通路的活化，進(jìn)而促進(jìn)其它DNA病毒的感染。PCV2在感染早期通過(guò)宿主互作蛋白gC1qR激活A(yù)kt抑制cGAS的催化活性，減少信使分子cGAMP產(chǎn)生，在感染后期，促進(jìn)cGAS發(fā)生多聚泛素化，并通過(guò)HDAC6分子募集多聚泛素化的cGAS，最終轉(zhuǎn)運(yùn)至自噬溶酶體進(jìn)行降解。研究闡明了PCV2感染對(duì)宿主天然免疫的影響及相應(yīng)的分子機(jī)制，為全面系統(tǒng)地認(rèn)知PCV2感染誘發(fā)多重感染形成的機(jī)制提供新的見(jiàn)解，并為PCV2新型疫苗研發(fā)和抗病育種提供靶點(diǎn)。

 

 

　　PCV2通過(guò)gC1qR介導(dǎo)的催化活性抑制和HDAC6介導(dǎo)的自噬降解靶向作用于cGAS抑制I型干擾素的產(chǎn)生

 

　　據(jù)悉，“動(dòng)物重大疫病新型疫苗研發(fā)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”自2011年開(kāi)始聚焦PCV2的致病機(jī)制與宿主免疫機(jī)制研究，重點(diǎn)關(guān)注病毒與宿主相互作用分子機(jī)制及其與致病性的關(guān)系，取得了一系列的研究成果，前期已在《Journal of Virology》（雙一流B類期刊、Top期刊）、《The Journal of Immunology》（雙一流B類期刊、Top期刊）、《Frontiers in Microbiology》（Top期刊）、《Veterinary Research》（Top期刊）等領(lǐng)域內(nèi)權(quán)威期刊發(fā)表研究論文10余篇。

 

　　該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31972686、31872447）、陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018ZDCXL-NY-02-07、2020NY-010）、中央高?；究蒲谢穑?452017023）的資助。

 

　　原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=“10.1371/journal.ppat.1009940