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農(nóng)業(yè)部發(fā)布《農(nóng)藥每日允許攝入量制定指南》(農(nóng)業(yè)部公告第1825號(hào))

放大字體  縮小字體 時(shí)間:2012-09-04 16:30 來(lái)源:農(nóng)業(yè)部 原文:
核心提示:農(nóng)藥每日允許攝入量制定指南(農(nóng)業(yè)部公告第1825號(hào))

    中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第1825號(hào)

    為做好農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)制定工作,科學(xué)評(píng)價(jià)農(nóng)藥對(duì)人類的健康風(fēng)險(xiǎn),我部組織制定了《農(nóng)藥每日允許攝入量制定指南》,經(jīng)國(guó)家農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)委員會(huì)審議通過(guò),現(xiàn)予公布。

    附件:農(nóng)藥每日允許攝入量制定指南

    農(nóng)  業(yè)  部

    2012年8月25日

    附件:

    農(nóng)藥每日允許攝入量制定指南

    一、目的和范圍

    為做好農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)制定工作,科學(xué)評(píng)價(jià)農(nóng)藥對(duì)人類的健康風(fēng)險(xiǎn),保證農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全和人民群眾的身體健康,制定本指南。

    本指南適用于有閾值效應(yīng)農(nóng)藥的每日允許攝入量制定。

    二、術(shù)語(yǔ)和定義

    (一)每日允許攝入量(acceptable daily intake, ADI)

    人類終生每日攝入某物質(zhì),而不產(chǎn)生可檢測(cè)到的危害健康的估計(jì)量,以每千克體重可攝入的量表示,單位為mg/kg bw.

    (二)未觀察到有害作用劑量水平(no-observed-adverse- effect level, NOAEL)

    在規(guī)定的試驗(yàn)條件下,用現(xiàn)有技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo),未能觀察到與染毒有關(guān)的有害效應(yīng)的受試物最高劑量或濃度。

    (三)觀察到有害作用最低劑量水平(lowest-observed- adverse-effect level,LOAEL)

    在規(guī)定的試驗(yàn)條件下,用現(xiàn)有技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo),觀察到與染毒有關(guān)的有害效應(yīng)的受試物最低劑量或濃度。

    (四)基準(zhǔn)劑量(benchmark dose, BMD)

    通過(guò)劑量-反應(yīng)曲線獲得的,與背景值相比,達(dá)到預(yù)先確定的有害效應(yīng)發(fā)生率(通常為1%-10%)所對(duì)應(yīng)的劑量。一般用95%可信限區(qū)間的下限值,即基準(zhǔn)劑量可信下限(benchmark dose lower confidence limit, BMDL)。

    (五)不確定系數(shù)(uncertainty factor, UF)

    在制定農(nóng)藥的每日允許攝入量時(shí),存在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)據(jù)外推和數(shù)據(jù)質(zhì)量等因素引起的不確定性,為了減少上述不確定性,一般將從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒性試驗(yàn)中得到的數(shù)據(jù)縮小一定的倍數(shù)得出ADI,這種縮小的倍數(shù)即為不確定系數(shù)。

    三、農(nóng)藥每日允許攝入量制定程序

    (一)確定NOAEL或BMDL

    NOAEL是在分析評(píng)價(jià)相關(guān)毒理資料的基礎(chǔ)上,找到最敏感動(dòng)物的最敏感的終點(diǎn),并且經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)和統(tǒng)計(jì)分析獲得的。

    1. 全面評(píng)價(jià)毒性。根據(jù)提交的農(nóng)藥登記毒理學(xué)資料,對(duì)農(nóng)藥的毒理學(xué)特征進(jìn)行全面分析和評(píng)估,掌握全部毒性信息。在毒性評(píng)價(jià)過(guò)程中,要特別注意農(nóng)藥是否存在致突變性、繁殖和發(fā)育毒性、致癌性、神經(jīng)毒性等特殊毒性效應(yīng)。除登記資料外,還要盡可能利用其他參考資料,如發(fā)達(dá)國(guó)家和國(guó)際組織的相關(guān)評(píng)價(jià)報(bào)告、公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)資料等。

    2. 判定敏感終點(diǎn)。一般情況下,可用于制定農(nóng)藥ADI的資料為慢性毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)和兩代繁殖毒性試驗(yàn)等數(shù)據(jù)。通過(guò)分析和評(píng)價(jià),獲得最敏感動(dòng)物的最敏感終點(diǎn)。

    3. 確定NOAEL.根據(jù)敏感終點(diǎn),選擇最適合的試驗(yàn),確定與制定農(nóng)藥ADI有關(guān)的NOAEL.確定NOAEL時(shí)應(yīng)說(shuō)明所使用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和敏感的終點(diǎn)。

    4. 用BMDL代替NOAEL.如有合適的劑量-反應(yīng)模型、或無(wú)法確定NOAEL、或農(nóng)藥長(zhǎng)期暴露量與ADI接近時(shí),推薦用BMD方法來(lái)推導(dǎo)ADI.一般用BMDL代替NOAEL.

    (二)選擇不確定系數(shù)

    在推導(dǎo)ADI時(shí),存在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)據(jù)外推和數(shù)據(jù)質(zhì)量等因素引起的不確定性,可采用不確定系數(shù)來(lái)減少上述不確定性。

    不確定系數(shù)一般為100,即將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)據(jù)外推到一般人群(種間差異)以及從一般人群外推到敏感人群(種內(nèi)差異)時(shí)所采用的系數(shù)。種間差異和種內(nèi)差異的系數(shù)分別為10.

    選擇不確定系數(shù)時(shí),除種間差異和種內(nèi)差異外,還要考慮毒性資料的質(zhì)量和可靠性以及有害效應(yīng)的性質(zhì)等因素,再結(jié)合具體情況和有關(guān)資料,對(duì)不確定系數(shù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆糯蠡蚩s小。如:當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在不產(chǎn)生母體毒性的劑量而出現(xiàn)致畸作用時(shí),通常增加10倍系數(shù);當(dāng)有可靠資料,如可靠的人群資料時(shí),可以根據(jù)實(shí)際情況對(duì)種間差異的不確定系數(shù)進(jìn)行調(diào)整。

    選擇不確定系數(shù)時(shí),應(yīng)針對(duì)每種農(nóng)藥的具體情況進(jìn)行分析和評(píng)估,并充分利用專家的經(jīng)驗(yàn)。雖然存在多個(gè)不確定性因素,甚至在數(shù)據(jù)嚴(yán)重不足的情況下,不確定系數(shù)最大一般也不超過(guò)10000.推導(dǎo)ADI過(guò)程中的不確定性來(lái)源及系數(shù)見(jiàn)表1.

    表1 推導(dǎo)ADI過(guò)程中的不確定性來(lái)源及系數(shù)

不確定性來(lái)源
系數(shù)
從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外推到一般人群,包括:
毒代動(dòng)力學(xué)差異
毒效動(dòng)力學(xué)差異
10(總計(jì))
4
2.5
從一般人群外推到敏感人群,包括:
毒代動(dòng)力學(xué)差異
毒效動(dòng)力學(xué)差異
10(總計(jì))
3.16
3.16
從LOAEL到NOAEL
10
從亞慢性試驗(yàn)推導(dǎo)到慢性試驗(yàn)
10
出現(xiàn)嚴(yán)重毒性
10
試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整
10

 

    (三)計(jì)算ADI

    確定NOAEL或BMDL后,再除以適當(dāng)?shù)牟淮_定系數(shù),即可得到ADI.ADI計(jì)算公式如下:

    ADI=NOAEL/UF 或ADI=BMDL/UF

    四、制定ADI的特殊情況

    (一)制定臨時(shí)ADI

    存在以下任一情況的農(nóng)藥,應(yīng)制定臨時(shí)ADI:

    1.毒理學(xué)資料有限;

    2.如有最新資料對(duì)已制定的某農(nóng)藥ADI提出疑問(wèn),需要進(jìn)行修訂,在進(jìn)一步準(zhǔn)備資料期間仍需要ADI時(shí)。

    制定臨時(shí)ADI需要使用較大的不確定系數(shù)。

    (二)制定類別ADI

    符合下列條件之一的農(nóng)藥,可制定類別ADI:

    1.毒性作用機(jī)制相同,或細(xì)胞內(nèi)靶標(biāo)相同,或毒理學(xué)效應(yīng)相同的農(nóng)藥;

    2.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的同一類農(nóng)藥;

    (三)無(wú)需制定ADI

    當(dāng)有充分資料表明不存在長(zhǎng)期暴露風(fēng)險(xiǎn)時(shí),可以不制定ADI.


日期:2012-09-04
 
 行業(yè): 食品檢測(cè)
 標(biāo)簽: 農(nóng)藥
 科普: 農(nóng)藥
 
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