近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)科學(xué)院姚軍虎教授團(tuán)隊(duì)研究論文“Ileal microbial microbiome and its secondary bile acids modulate susceptibility to nonalcoholic steatohepatitis in dairy goats”在線發(fā)表于《Microbiome》上。學(xué)院博士后汪悅、已畢業(yè)博士生陳曉東和貝爾法斯特女王大學(xué)（英國(guó)）生物科學(xué)學(xué)院Sharon A. Huws教授為并列第一作者；我院姚軍虎教授、武圣儒副教授和英屬哥倫比亞大學(xué)（加拿大）Leluo Guan教授為共同通訊作者。

 

　　采用高瘤胃可降解淀粉（RDS）日糧是現(xiàn)代集約化奶山羊飼養(yǎng)中應(yīng)對(duì)高能量需求的普遍策略。然而，長(zhǎng)期飼喂高RDS日糧會(huì)引發(fā)奶畜肝臟代謝功能障礙，導(dǎo)致肝臟脂肪代謝紊亂和炎癥反應(yīng)，發(fā)生代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎（MASH），進(jìn)而限制該營(yíng)養(yǎng)策略在產(chǎn)業(yè)上的應(yīng)用。本研究創(chuàng)新性關(guān)注飼喂高RDS飼糧時(shí)奶山羊發(fā)生MASH的易感性差異，以腸-肝軸為研究靶點(diǎn)，研究腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的改變導(dǎo)致的腸道和肝臟免疫穩(wěn)態(tài)失衡，進(jìn)而誘發(fā)炎癥介導(dǎo)的肝損傷的潛在機(jī)制，為日糧RDS調(diào)控奶山羊肝臟健康提供了理論依據(jù)。

 

　　本項(xiàng)目調(diào)整飼糧RDS水平，鑒定了MASH耐受和易感奶山羊，整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、轉(zhuǎn)錄組、宏基因組、靶向和非靶向代謝組分析，結(jié)合小鼠MASH模型驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：發(fā)生MASH山羊肝臟總膽固醇、甘油三酯升高，肝臟和血清中初級(jí)膽汁酸升高，次級(jí)膽汁酸降低，促進(jìn)肝臟脂肪積累。在MASH耐受山羊個(gè)體中，回腸次級(jí)膽汁酸產(chǎn)生菌和編碼次級(jí)膽汁酸產(chǎn)生的相關(guān)酶的關(guān)鍵微生物基因增加，肝臟、血清和回腸中熊去氧膽酸、異去氧膽酸和異膽酸含量的增加。同時(shí)，熊去氧膽酸、異去氧膽酸和異膽酸可誘導(dǎo)肝臟中T輔助細(xì)胞17（TH17）減少，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）比例增加，進(jìn)而改善因高RDS飼糧導(dǎo)致的脂肪肝炎。

 

　　本研究結(jié)果以膽汁酸腸-肝循環(huán)為靶點(diǎn)，為奶山羊MASH的發(fā)生和耐受機(jī)制提供了新的見解，并為開發(fā)熊去氧膽酸、異去氧膽酸和異膽酸等次級(jí)膽汁酸代謝物作為添加劑改善奶畜肝臟健康提供了理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。

 

　　本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（32302775）、中國(guó)博士后科學(xué)基金（2022M722616）和陜西省三秦人才引進(jìn)計(jì)劃區(qū)域青年人才項(xiàng)目（2024）的資助。

 

　　原文鏈接：https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-024-01964-0