應(yīng)為符合中國(guó)獸藥典和企業(yè)獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的獸藥產(chǎn)品，并在獸藥生產(chǎn)企業(yè)獸藥GMP生產(chǎn)線上抽取。受試品經(jīng)省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照中國(guó)獸藥典和企業(yè)獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核檢驗(yàn)合格后，方可用于比對(duì)試驗(yàn)。

 

　　三、比對(duì)試驗(yàn)靶動(dòng)物有關(guān)要求

 

　　應(yīng)為參比品批準(zhǔn)使用的靶動(dòng)物。本著比什么靶動(dòng)物批什么靶動(dòng)物的基本原則，獸藥生產(chǎn)企業(yè)可從參比品批準(zhǔn)使用的靶動(dòng)物范圍選擇具體的靶動(dòng)物種類(lèi)開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn)，未開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn)的靶動(dòng)物不予批準(zhǔn)。如批準(zhǔn)參比品增加靶動(dòng)物的，受試品申請(qǐng)?jiān)黾影袆?dòng)物，應(yīng)按照原程序進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，不再提交藥學(xué)研究資料；參比品減少靶動(dòng)物的，受試品仍可按原批準(zhǔn)的靶動(dòng)物進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

 

　　按照我部公告第330號(hào)要求，對(duì)中國(guó)獸藥典和獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匯編收載品種變更注冊(cè)增加靶動(dòng)物的，其他獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按要求進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，申請(qǐng)?jiān)黾影袆?dòng)物。

 

　　四、比對(duì)試驗(yàn)活動(dòng)有關(guān)要求

 

　　受試品應(yīng)與參比品批準(zhǔn)的適應(yīng)證進(jìn)行比對(duì)。若采用臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)的，應(yīng)與參比品批準(zhǔn)靶動(dòng)物的所有適應(yīng)證進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。若參比品批準(zhǔn)靶動(dòng)物增加適應(yīng)證的，應(yīng)按照原程序進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，申請(qǐng)?jiān)黾舆m應(yīng)證，不再提交藥學(xué)研究資料；參比品減少適應(yīng)證的，受試品仍可按原批準(zhǔn)的適應(yīng)證進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。具體適應(yīng)證比對(duì)要求，將在比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸浄謩e明確。

 

　　（一）血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)要求

 

　　能夠用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的制劑品種，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)。進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)除應(yīng)遵循有關(guān)部門(mén)發(fā)布的獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則之外，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

 

　　1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)。用家畜作為試驗(yàn)動(dòng)物的，一般選擇交叉設(shè)計(jì)。若藥物有很長(zhǎng)的消除半衰期或者交叉設(shè)計(jì)時(shí)兩階段間的清洗期持續(xù)時(shí)間太長(zhǎng)，以至試驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯的生理變化時(shí)，可選用平行設(shè)計(jì)。用雞作為試驗(yàn)動(dòng)物的，一般選擇平行設(shè)計(jì)。選擇平行設(shè)計(jì)的，試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量每組不少于30頭（只）。

 

　　2.給藥劑量。一般只做單劑量試驗(yàn)。給藥劑量應(yīng)與臨床單次用藥劑量一致，通常選用參比品的最高給藥劑量進(jìn)行試驗(yàn)。

 

　　3.其他注意事項(xiàng)。有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果評(píng)價(jià)和研究報(bào)告內(nèi)容等按照有關(guān)部門(mén)發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品血藥濃度法生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

 

　　（二）臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)要求

 

　　不能采用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的獸藥品種，應(yīng)進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)。要求如下：

 

　　1.發(fā)病動(dòng)物模型。一般使用人工發(fā)病動(dòng)物。無(wú)法人工發(fā)病的，可使用自然發(fā)病動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。

 

　　2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)。一般采用3個(gè)處理的平行設(shè)計(jì)，即分為參比品組（陽(yáng)性對(duì)照組）、受試品組（試驗(yàn)組）和發(fā)病不給藥組（陰性對(duì)照組）。選擇自然發(fā)病動(dòng)物模型時(shí)，可采用2個(gè)處理的平行設(shè)計(jì)，即分為參比品組（陽(yáng)性對(duì)照組）、受試品組（試驗(yàn)組）。

 

　　3.其他注意事項(xiàng)。每組動(dòng)物數(shù)量、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果判斷，按照相關(guān)藥物類(lèi)（抗菌藥物、抗寄生蟲(chóng)藥物等）Ⅱ期或Ⅲ期臨床藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則或其他指導(dǎo)原則有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

 

　　用于乳房炎防治的藥物可按抗菌藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床療效驗(yàn)證試驗(yàn)。

 

　　（三）休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)要求

 

　　生物等效性試驗(yàn)反映的是制劑產(chǎn)品中活性藥物的吸收過(guò)程，不能反映藥物代謝及藥物/代謝物的消除。雖然兩個(gè)產(chǎn)品生物等效，也不能直接采用參比品的休藥期。因此，用于食品動(dòng)物的產(chǎn)品還應(yīng)驗(yàn)證受試品的休藥期是否與參比品相同或少于參比品休藥期天數(shù)。用于寵物的產(chǎn)品不必進(jìn)行。

 

　　對(duì)于需要休藥期驗(yàn)證品種，注射劑需包含注射部位肌肉休藥期驗(yàn)證，奶牛做比對(duì)試驗(yàn)的產(chǎn)品，需增加奶牛棄奶期驗(yàn)證。

 

　　休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)可按照有關(guān)部門(mén)發(fā)布的《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》進(jìn)行，也可采用單一時(shí)間點(diǎn)法進(jìn)行。其中，單一時(shí)間點(diǎn)法是按照參比品的休藥期，設(shè)計(jì)一個(gè)受試品組，設(shè)置動(dòng)物數(shù)10頭（只），在參比品休藥期時(shí)間點(diǎn)宰殺全部動(dòng)物，測(cè)定靶組織中殘留標(biāo)示物的殘留量。棄奶期驗(yàn)證試驗(yàn)與休藥期驗(yàn)證試驗(yàn)相同，可采用單一時(shí)間點(diǎn)法進(jìn)行，設(shè)置奶牛20頭，按照有關(guān)部門(mén)發(fā)布的《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》取樣，測(cè)定牛奶中殘留標(biāo)示物的殘留量。

 

　　有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果評(píng)價(jià)和研究報(bào)告內(nèi)容等按照有關(guān)部門(mén)發(fā)布的《獸藥殘留消除試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》執(zhí)行。

 

　　五、其他相關(guān)要求

 

　?。ㄒ唬┰诰€抽樣量

 

　　受試品應(yīng)在產(chǎn)品生產(chǎn)線上抽取。抽樣量應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)、生物等效性和休藥期驗(yàn)證3個(gè)試驗(yàn)的用量。

 

　?。ǘ┍葘?duì)試驗(yàn)批準(zhǔn)內(nèi)容

 

　　審查合格的比對(duì)試驗(yàn)獸藥產(chǎn)品，核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)、公布批準(zhǔn)的標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)、核準(zhǔn)企業(yè)獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中，獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)、批準(zhǔn)的標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)、批準(zhǔn)的靶動(dòng)物可登陸“中國(guó)獸藥信息網(wǎng)”的“國(guó)家獸藥基礎(chǔ)信息查詢系統(tǒng)”查閱；核準(zhǔn)的企業(yè)獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由獸藥生產(chǎn)企業(yè)和中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所分別留存，相關(guān)監(jiān)管部門(mén)因工作需要可向獸藥生產(chǎn)企業(yè)和中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所索取。

 

　　（三）比對(duì)試驗(yàn)標(biāo)識(shí)

 

　　審查通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)的獸藥產(chǎn)品，獸藥生產(chǎn)企業(yè)可在其標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)右上角上印制“通過(guò)獸藥比對(duì)試驗(yàn)審查”字樣，字體和顏色與獸藥通用名稱(chēng)保持一致。

 

　?。ㄋ模┇F藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)換號(hào)有關(guān)要求

 

　　按原要求進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的獸藥產(chǎn)品申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)的，按照本公告規(guī)定，如需保留批準(zhǔn)的所有靶動(dòng)物，需對(duì)未進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的靶動(dòng)物重新進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，申請(qǐng)換發(fā)時(shí)一并提交相關(guān)比對(duì)試驗(yàn)資料；如無(wú)需保留批準(zhǔn)的所有靶動(dòng)物，則提交換發(fā)申請(qǐng)時(shí)，僅批準(zhǔn)進(jìn)行了比對(duì)試驗(yàn)的靶動(dòng)物。

 

　　附件2

 

 

　　一、必要性

 

　　2016年5月1日實(shí)施的新修訂《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》，重點(diǎn)創(chuàng)設(shè)了獸藥比對(duì)試驗(yàn)制度，逐步提高獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)技術(shù)門(mén)檻，引導(dǎo)獸藥生產(chǎn)企業(yè)不斷強(qiáng)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究等技術(shù)工作，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)過(guò)7年多來(lái)，獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，獲批產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)205個(gè)，在現(xiàn)行有效文號(hào)數(shù)量中占比很小，比對(duì)試驗(yàn)制度實(shí)施成效不明顯。

 

　　為進(jìn)一步規(guī)范和優(yōu)化獸藥比對(duì)試驗(yàn)，引導(dǎo)獸藥生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注產(chǎn)品藥學(xué)研究、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究，我局組織對(duì)獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求進(jìn)行了系統(tǒng)修訂，形成了《獸藥比對(duì)試驗(yàn)要求（修訂征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“征求意見(jiàn)稿”）。

 

　　二、主要內(nèi)容

 

　　征求意見(jiàn)稿保持了原要求中的基本體例，主要對(duì)比對(duì)試驗(yàn)品種、參比品與受試品、比對(duì)試驗(yàn)靶動(dòng)物等進(jìn)行了修訂。一是關(guān)于比對(duì)試驗(yàn)品種和含量管理，不再局限于新獸藥、進(jìn)口獸藥注冊(cè)品種，擴(kuò)展到中國(guó)獸藥典收載品種，同時(shí)將受試品與參比品比對(duì)試驗(yàn)的含量規(guī)格進(jìn)一步細(xì)化，便于企業(yè)自由選擇和實(shí)施。二是關(guān)于參比品與受試品質(zhì)量管理，明確了參比品、受試品質(zhì)量由申請(qǐng)比對(duì)的生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)，允許生產(chǎn)企業(yè)自建受試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為創(chuàng)新構(gòu)建獸藥標(biāo)準(zhǔn)管理體系提供依據(jù)。同時(shí)，明確參比品遴選和公布要求，解決生產(chǎn)企業(yè)難以獲得參比品的突出問(wèn)題。三是關(guān)于比對(duì)試驗(yàn)靶動(dòng)物，明確了“比什么靶動(dòng)物批什么靶動(dòng)物”的原則，利于生產(chǎn)企業(yè)自由選擇比對(duì)，找準(zhǔn)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，為標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)具體化奠定基礎(chǔ)。同時(shí)，針對(duì)原研單位變更注冊(cè)減少靶動(dòng)物的情形，明確比對(duì)試驗(yàn)不受減靶影響。四是關(guān)于其他新增要求，明確了獸藥比對(duì)試驗(yàn)批準(zhǔn)內(nèi)容包括了核發(fā)的文號(hào)、批準(zhǔn)的具體化標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)、批準(zhǔn)的靶動(dòng)物、核準(zhǔn)的該品種企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并說(shuō)明了查詢和索取途徑；增加了比對(duì)試驗(yàn)標(biāo)識(shí)，允許通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)取得文號(hào)的產(chǎn)品，在標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)標(biāo)注“通過(guò)獸藥比對(duì)試驗(yàn)”字樣，區(qū)別于常規(guī)獸藥產(chǎn)品，提高生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行比對(duì)積極性。

 

　　特此說(shuō)明。